您现在的位置: 首页 > 微信营销 > 营销达人 > 元芳是什么, 元芳怎么看0199-CDE灭菌指导原则证实了中国药典2020

元芳是什么, 元芳怎么看0199-CDE灭菌指导原则证实了中国药典2020

作者:   来源:  热度:11  时间:2021-06-11






2020年中期,随着更多的中国制药技术人员拿到《中国药典》2020版的纸质版,大家持续掀起学习《中国药典》的热潮。但是在学习过程中,我们发现《中国药典》2020版的一些离

2020年中期,随着更多的中国制药技术人员拿到《中国药典》2020版的纸质版,大家持续掀起学习《中国药典》的热潮。但是在学习过程中我们发现《中国药典》2020版的一些离谱错误,还是让人瞠目结舌下面是《中国药典》2020版四部通则《灭菌法》的部分截图

中国药典委员会的技术人员水平咋这样呢

为了说明中国药典2020版的描述有多么荒唐,我们先核实相关法规证据

1-  中国GMP2010版通则和附录1核实情

经过核实,中国GMP2010版通则没有灭菌和消毒定义,附录1无菌药品也没有灭菌和消毒定义

不过这也侧面反映出中国法规体系完善和建设还有很长的路要走。很多关键术语没有权威定义和解释,容易造成行业困扰

不仅如此,在目前中国药政官方发布的很多法律、法规、通知、指导原则上面都不习惯增加术语解析;而且随意混用最典型的例子就是,中国国家药监局发布的文件一般都称为关联审评,但是《药品管理法》称之为一并审评至于(关联审评)与(一并审评)有啥区别?天知道

2-  EMA指南核实情

2019年3月,EMA发布《Guideline on the sterilisation of the medicinal product, active substance, excipient and primary container》,其中给出灭菌定义

Sterilisation-Asuitably designed, validated and controlled process that inactivates or removes viable microorganisms in a product until sterility is obtained.

灭菌-一个经过设计、验证和控制的合适工艺可以灭活或者去除产品中的活的微生物,达到无菌的状态

上面EMA指南的定义释放了如下信息

---灭菌工艺必须是合适的,便于行业操作的。显然《中国药典》2020版提到的气相灭菌法和液相灭菌法不满足这一条。因为药品中,如果被加入消毒剂,至于微生物是否被杀死不知道,但是这药品肯定是不能用了。如果你打开《中国药典》2020版四部灭菌法通则,用小手嘟着一字一字读,你就会知道《中国药典》所提的气相灭菌法和液相灭菌法是什么东东了

---灭菌工艺应该是可以被验证的。在这一点上看,《中国药典》所提的气相灭菌法和液相灭菌法根本通不过灭菌验证;最多算消毒。即使被行业中很多人吹嘘的神乎其神的VHP方法,也最多算消毒,不能算灭菌因为灭菌验证必须确保---初始微生物负荷量实现6个log降低的灭菌效果

---那么,目前有一个问题:除菌过滤工艺是否属于灭菌工艺

回答应该是清晰和肯定的,除菌过滤工艺不属于灭菌工艺(sterilization process),属于无菌工艺(aseptic process)中强化步骤那么依据呢

3-20201231CDE指导原

在元旦前一天,中国NMPA下属CDE一口气发了很多指导原则。其中《化学药品注射剂灭菌和无菌工艺研究及验证指导原则(试行)》是目前中国官方发布的针对无菌产品工艺开发的最新指导原则。下面是这个指导原则提供的无菌产品工艺选择决策树

对于湿热灭菌工艺而言,F0值小于8的生产工艺都属于无菌工艺(不管这个无菌工艺组合包含啥步骤),而不是灭菌工艺下面这段话来自CDE指导原则原文

除菌过滤工艺属于无菌工艺(aseptic process)组合的一部分,而不是灭菌工艺(sterilization process)范畴

在此想告诉各位,如果认为杀死微生物就可以视为灭菌工艺,大炮也可以

 元芳,对于此事,你如何看

?

近期精彩文章回顾分享

                                

- 业务介绍 -

- 业务介绍 -

业务介绍 -

正北偏北

伴你成长的精彩舞台

微信号:正北偏北 

随着中国加入ICH,采用CTD和eCTD的步伐在持续加快。自2020年10月1日开始除了中药产品以外,化药和生物制品都开始实施CTD格式来申报了但是eCTD的实施步伐,一直不清晰行业内流传内容是CDE组织企业进行了第一轮和第二轮封闭测试

2020年12月28日,国家局发布《国家药监局关于药品注册网上申报的公告》(2020年 第145号),开始对药品申报的全面电子化进行准备和吹风。这份文件核心内容是:国家药监局已开通药品注册事项网上申报功能并于2021年1月1日正式上线运行

药品注册申请人应当按照《药品业务应用系统企业操作指南》(见附件)通过国家药品监督管理局网上办事大厅(https://zwfw.nmpa.gov.cn/)完成用户注册及药品业务应用系统授权绑定操作,自2021年1月1日起可在网上办理药品注册业务为确保药品注册申报工作平稳过渡网上申报功能上线后相关药品注册申请人仍可继续使用原药品注册申报软件填报申请表,自2021年4月1日起停止接收原药品注册申报软件生成的报盘文件                          虽然国家局发布的这份文件没有提到的CTD-eCTD的任何字样,但是从目前平台设置看,应该是为以后实施全程电子申报做准备了各MAA-MAH,请加快内部资源准备,随时迎接新法规和新流程的到来元芳,对于此事,你如何看

?

近期精彩文章回顾分享

                                

- 业务介绍 -

- 业务介绍 -

业务介绍 -

正北偏北

伴你成长的精彩舞台

微信号:正北偏北 

首先,因为本命狼狗的战力已经接近饱和了,赢一把只加5分,为了保战力,这赛季第一天就选用了另外一个英雄(元芳,以前拿过省一)作为上分首选,并打上了王者。

大部分都是三排,期间蹭了一个五排车打了几把,也玩了三把元芳边路。

新版本(S17)体验有如下:

1.节奏大大加强,符合心里预期。个人认为原因有下:野区整体血量下调,加快清野效率,打野相对之前版本来说可以有更多时间搞事情;新增了河道之灵的抢夺,加快了对抗的节奏,这玩意可肥了,新增加了先知主宰,龙坑争夺战更加白热化;前期复活时间的缩短,减少了死亡后的便秘等待时间,节奏加快。节奏的加强,以至于昨天上了王者,我还从来没见到过风暴龙王长什么样。

2.S17新赛季,整体感觉来说,我觉得天美重点优化的一个方向就是“对抗”,引入新增野生生物的争夺,诱发小规模的、大规模的团战,加快前期复活时间,以及引导相同职业的线上对战,都紧紧围绕着这个概念。我预测,从地形的改变、野怪外生物的改变,必将引发战术的改变,新地图下的KPL比赛必将会更快好看。

3.一直以来,元芳边路对战同等职业的射手来说基本不会占据太大的优势,主要是技能机制和伤害的问题,一技能前期冷却时间过长,而且兵线分散无法做到炸三个,清线速度是比较慢的。利用二技能清线,必会遭受到对方射手的消耗,不管怎么样,都会被大部分射手略压一筹, 大部分的时间最好还是塔下清线。对于喜欢搞事情的人来说,这显然不是符合预期的,因为发育到最后,李元芳更加不如有经济的其他射手,从头到尾都是恶性循环。

4.而同样也是因为技能机制问题,元芳有更多机会可以单吃边路战士,或者进行线上压制打开局面。如果元芳走边路,我觉得未尝还是可以按照以往一样与战士对抗,然后换队伍的战士去单吃对面射手。发育路经济更多,但我认为节奏会更加重要。

5.相比于元芳打线上来说,我觉得走野区更加能掌握主动权,特别是近版本以来元芳真伤加强,野怪血量减少,现在元芳的清野速度又回归到了打野刀被砍之前。加上各种野生生物的争夺,更加便于元芳利用前期的优势进行资源抢夺,打开局面,以及扩大优势。元芳走边,决定的是一条线上的节奏;元芳进野,方可掌控游戏整体节奏(当然,双边和中各种送各种崩除外)。

6.一个元芳如何去掌控野区?掌控整体有一节奏?我认为“策略定大局,细节决成败”。

7.策略,也就是一个什么时候该干什么的思路,在对的时间去最有效的事情,而细节,决定了策略能否成功,而细节,往往关乎于每一位队员的作为。

8.谈策略之前,先谈谈元芳最搭配的辅助,首推鬼谷子,其次太乙、小明,至于刘禅、东皇之类的辅助极少配合过,不做点评。首推鬼,然而很难找到一个灵魂契合的鬼,鬼的容错率有点低,开团的节奏全在鬼身上,而不在于你,一波团开不好就容易团灭,而且节奏不好的鬼,让你跟孤儿差不多,当鬼的意识跟不上你的节奏,反而成为一个乱带节奏的绊脚石。至于太乙,都跟着后羿养猪去了。那么,实际上最容易带的辅助,还是小明,原因有下:不带任何思想的小小明配合你,整体节奏和思路全部集中在你一个人身上,然而你们却是1+1>2的两个人;辅助里面小明配合元芳清野速度最快,没有之一;元芳+小明的清野速度处于一流,如果对面辅助先帮中单抢线,你往往比对面打野更快10秒左右刷完到4,谁先清完野掌握的主动权自然不必多说,决定一波小团战谁先在草丛蹲谁;移速超快,配合红爸爸摸谁谁怀孕,团战的时候也可以利用移速优势配合二技能对敌人进行风筝;不死就无限续航,少回一趟家,就可以多刷几波野、多补几个兵、多拿一座塔。

8.策略,谋而后动。战场毕竟瞬移万变,不同时刻不同情况下需要做的事情尽不同。比如说,开局平稳刷完野(没特殊情况默认红开),这版本我们该做什么?因为清野速度提升的问题,这版本给我们带来了抓边的资本,1分10多秒到4,1分20秒左右进上草,这时候上单清线慢点的/卡兵线互殴的可能还在为第二波兵线在进行摩擦,第三波兵线即将加入战斗,这时候你可以去抓上路,抓完一波,极大概率配合第三波兵线把防御塔磨到残血,如果是上个赛季,2分钟可以破掉外塔;如果上路机会不大的,自己心里预估抓不死人的,我们就不用去了,我们还可以选择抓中,抓不了中路就把河道之灵拿了,100多块钱,很值钱了,打了这么多把我发现目前没几个中路去抢河道之灵,虽然一分钟就刷新,但单靠一个法师很难打死,而且在另外一边还可能骚扰的情况下;如果以上两种情况都不发生,看龙坑在哪儿,如果在上路,刷完蓝后就抓一波上单或者蹲对面打野顺便等龙刷新,如果在下路,就中路下草防止对面开龙,确认无人开龙后,回去把红区收掉,再继续找机会搞事情。

9.再比如打赢一波团,是推塔还是拿龙还是反野?很多新手总是迷茫,在有优势的时候错失了很多的机会。如何决定下一刻该干什么,要结合几个要素,务必先确认敌人的存活情况和复活时间(不然干啥事都可能被反杀),以及己方的存活人数和状态,还有兵线。兵线不好就反野,状态足够好、对面复活不能及时加入战斗的,就开龙;兵线好,但对方存活/即将复活的人清线强,状态不是很好的那就反野,状态好就开龙;对方清线弱的,如果是能拔外塔/高地塔,则先拔塔再视情况开龙,如果只能选择拔中塔的,选择开龙。这以上只是理想状态,如果还要加强“走路距离”,那又更复杂一些了。思路决定出路,当你能掌握住大量战场信息的时候,最优策略自然捻之即来,玩打野位也就游刃有余了。

10.当然前期打完一波团,如果打赢了还有状态和优势,你也可以选择把对方野全清了,然后蹲人,帮边路打开局面。

11.又假如上路被压制,你会选择做什么?最理想的办法,是压他蓝区以及同样抓对面的上路,刺客/战士类型的打野,要越塔击杀我们上单终于需要一些代价(己方上单太蠢除外),而我们配合下路战士利用兵线强压塔,战士逼对方走位保兵线,元芳靠后摩塔,对面未必守得住,很快这路就会被我们推掉。元芳推塔,远比刺客容易得多。

12.兵者,诡道也。在对方做最理所当然之事时,做最出乎意外之事,情况太多了,捡一两个描述下:压下塔,对方中单来支援,我们佯装撤退,然后利用移速的优势蹲对方蓝爸爸草丛,如果对面中单太蠢了,大摇大摆走过来回中路清线,就会被收走人头,并丢失中路一塔,这也就所谓的围点打援。围点打援的案例不仅限于此,还可以用于入侵野区等,然后利用队友牵制,自己利用移速优势和伤害优势,几秒钟拔掉中塔(其他塔),现在很多中单不管兵线见到驾就去打,打又不一定打得过,然后塔又被拔,无限逆风循环。

13.又比如,把对方上/下路抓死一次,然后在中间草丛继续蹲草,对面过来清线后再抓起一次,只需要一个21aaaa又完事了。前中期可以这样,帮一条路打开优势局面,后期就不是很必要,太费时间了。

14.元芳刷野实在太快了…对面野辅漏了头去抓我们的边,经常我们可以偷掉一条龙,别问为啥,因为现在很多人低估了元芳的打龙速度吧。

15.再如兵法上的围魏救赵。中期的时候,如果有劣势路,没把握扳回优势的情况下,尽量就不要去碰了,不然永远会被敌人牵着鼻子走,你去救火的时候,疲于奔命,赶到现场另外一边又着火了,这时候还有一个方案,就是围魏救赵,带上小明爆另外一条路,逼对水晶,以上高姿势,来缓解已方的压力,一个中两个边,在前中期应该能轻松守下高地的。这也是双方心里的一个博弈,谁先撤退,谁又就丧失了一部分主动权。人心散了,下一次想上高就更加分心了。

16.又如上高的时候,一次就拔塔是可能的,三条路的兵线快慢不一的情况下,要学会卡兵线,也就是让跑得快的那路兵线等等再等等,慢点清,等三路兵线上高预估差不多一个时间时候,把兵线放掉,多路齐进,上中下一起推,总有一路,对面会容易疏忽守不住的。 兵线进塔玩提醒战士坦克之类的直接越塔就是干了,拖住敌人的同时,你在后面几秒就可以把高地塔拔了。一次不行,来回几次游戏就完事了。

17.前期优势大好的时候,元芳该抓哪一路呢?我个人的思路认为,拿自己红,入侵对方蓝区和下塔,像露露、猴子、李白、典韦这种英雄,一旦你有优势,就死死的把他蓝区摁住,你会发现来回几次之后打野就废了,然后下路塔也拔了,下路有优势可以自己去逼对方下二塔了,这个时候你就可以腾出时间去摁上路了。记住,帮一条路打开局面,远比去救劣势路更加有用。

18.策略之事,不可一一道尽,只提供几个思路抛砖引玉,每个人的想法都不同,适合自己的才是最好的。但往往更多的时候,即使你神节奏,也架不住猪队友…老子金牌四路,队友全是废物……可以看到我这赛季刚打的战绩,前面元芳也输了很多局,不断摸索在找原因,基本我的数据都是正的或者大优,发现不是双边就是中路出问题,导致输掉比赛,毕竟现在星耀2三排遇到的队友,有可能是百星,更多的可能是躺上荣耀的混子或者演员…后面换了个通天边路打三排,基本上上分就比较稳了。

19.细节决定成败,一个团队的细节决定大局的走势,个人的细节决定局部对抗的成败。元芳的一些细节,始终离不开几个核心,其他都是在这基础上的演变。

20.元芳打野建议主加一技能。原因有四:加快一技能冷却cd,一场战斗可以使用多次,而二技能却不;一技能提升攻速,打满一技能叠加爆炸伤害,有可能你只缺了一下平a;一技能属于范围爆炸伤害,叠满后在人群中炸开可能收走多个人头;用二技能起手打架的,有一半都属于送人头行为,越是高分段,二技能多数用来打反手、风筝或者保命。有个别攻略贴,推荐新手主二进行打野的,我觉得看看也就算了。

21.元芳起手刷野细节:起手一技能红开,小明链子穿过红爸爸并平a加快刷野速度(小明攻略请论坛搜索我之前写的“我与小明在一起的日子”),打到一格子血惩戒收掉;开下鸟,第二个一技能带走小鸟;开吉祥三宝的时候注意,靠近后先平a一下上边那只小的,继续再a一下接二技能,平a收走残血的;轮盘锁定蓝下区左边那个鸟丢一技能,不急着平a,靠近这个血量比较高的蜥蜴后再平a4下直接带走两个怪;二技能滚蓝上两个怪,不用平a,就可以带走了,小明直接卡蓝爸爸链子打输出,一个一技能平a加惩戒带走。

22.对面中路如果清完线来偷猪怎么处理? 不慌,小明继续卡链子压制红爸爸血,保证元芳快速收红,你一慌会导致红得慢,导致猪也被反。元芳边打红,边沿着上边往红爸爸上面的草丛走,收完红后到2,直接滚过去可以直接黏住对面的中单进行击杀。屡试屡爽,昨天遇到两三个头铁的头铁的,猪没反完,直接送了几百块金币。

23.元芳配上小明的移速,永远都是被低估的,一个没位移不出防装的脆皮,被挂上一技能aaaa就没了,不死就二技能追过去补刀。基本上,不是百分百有把握抓人情况下,千万别二技能先手,不然就有去无回,利用好移速的优势叠一技能是最安全的输出手段。基本上就是摸谁谁怀孕了。

24.元芳抓人的时候三技能基本用来封走位或提供减速,然后接平a,打满一技能标记伤害也就死了,不用刻意大招中心丢中人不可。打团的时候,哪里人多,哪里脆皮多就往哪儿丢就好了。

25.元芳抓塔边英雄,二技能减速(惩戒)挂上,丢一技能,再丢三技能封走位,aaa,然后撤退。走过路过有机会都可以这样抓塔边英雄来一套。切记二技能不能太深入,一般走两步就能出塔的范围即可,不然有去无回。

26.狭窄的地形(特别是野区),三技能还可以用来切割战场,把对面c位和战士/坦克切割,然后先把对方前排点死再处理后排。技能是死的,思路永远是灵活的。

26.重中之重:评判一个元芳是否优秀的标准之一,永远都是二技能使用的是否恰当,利用好这把双刃剑。抓人、风筝、反打、秀儿,永远摆脱不了这个二技能。新手刚接触没有把握的情况下,逼自己捏着二技能,不到生死关头不要用。

27.元芳打野抓人一定要学会躲视野然后进行抓人,因为阵容原因,自己这边可能会缺少切后的刺客,这时候需要我们利用移速的优势,迂回包抄打保卫战,一旦对面迷了,就变成包饺子了,特别是撤退拖拖拉拉的,肯定能抓一两个落单的。

28.元芳铭文,没什么太大讲究,之前是百穿,后面为了增加一点吸血,就换了7狩猎3夺萃10鹰眼2红月8异变。 没有刻意去卡阈值,自己喜欢就好。

29.出装:二级红刀、黑切 、韧性鞋、大吸血刀、无尽、电刀(肉多可直接做小破甲弓)。出门一级野刀后预购鞋子,然后偏发育的就直接二级红刀接陨星,打架的就直接先预购陨星,剩下的就按照系统提示购买就行了。

30.bp方面,高端局把露娜李白这种秀儿摁掉,其他就随意了。建议两个人选全能,然后在最后的位置进行预选小明加元芳,避免对面拿盾山/鬼谷子这种英雄进行针对。

再复杂点的就没什么了,先人有很多可圈可点的攻略,因为不会录制视频,原本想发出最近几把的元芳战斗复盘,今天更新了,又看不了了,如果大家有需要,以后有机会再补吧。

转载请注明出处:元芳是什么, 元芳怎么看0199-CDE灭菌指导原则证实了中国药典2020:http://www.720weixin.com/marketing/437091.html
  • 登录

    使用微信帐号直接登录,无需注册