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乙脑病毒, 抗病毒药物有哪些?使用注意知多少?

作者:   来源:  热度:8  时间:2021-05-26






作者:高丽丽抗病毒药物是一类抑制病毒的繁殖,使宿主免疫系统抵御病毒侵袭,修复被破坏的组织,或缓和病情等的药物。其根据作用不同,可分为广谱抗病毒药物、抗流感病毒药物

作者:高丽丽

抗病毒药物是一类抑制病毒的繁殖,使宿主免疫系统抵御病毒侵袭,修复被破坏的组织,或缓和病情等的药物。其根据作用不同,可分为广谱抗病毒药物、抗流感病毒药物、抗疱疹病毒药物、抗肝炎病毒药物、抗逆转录病毒药物等。

广谱抗病毒药物

广谱抗病毒药物可对多种病毒有抑制生长繁殖的作用,如利巴韦林、阿比多尔。 1. 利巴韦林 利巴韦林是一种广谱抗病毒药物,对RNA和DNA病毒均有一定的抑制作用,其对呼吸道合胞病毒、流感病毒、甲肝病毒、副流感病毒、麻疹病毒、丙肝病毒、腺病毒、乙脑病毒、副黏病毒等多种病毒的生长有抑制作用。临床可用于呼吸道合胞病毒(RSV)引起的病毒性肺炎与支气管炎,尤其婴幼儿及免疫抑制者,或皮肤疱疹病毒感染、肝功能代偿期的慢性丙肝者等。 (1)注意事项 ①不良反应有白细胞减少、溶血性贫血、眩晕、肌肉痛、关节痛、肝功能损害、味觉异常、疲倦、头痛、胎儿畸形等。大剂量可致心脏损害,有呼吸道疾患者(慢阻肺或哮喘者)可致呼吸困难、胸痛等。 ②禁用于治疗前6个月内不稳定和未控制的心脏病、血红蛋白异常、重度肝功能异常或失代偿期肝硬化、不能控制的严重精神失常及儿童期严重精神病史者。 (2)与其他药物的相互作用 ①与核苷类似物、去羟肌苷联用,可引起乳酸性酸中毒。②利巴韦林可抑制齐多夫定转变成活性型的磷酸齐多夫定,同用时有拮抗作用 2. 阿比多尔 阿比多尔为血凝素抑制剂,是一种广谱抗病毒药物,对无包膜及有包膜的病毒均有作用,通过抑制病毒复制早期膜融合发挥抗病毒作用,抗RNA病毒的作用较抗DNA病毒的作用更显著,还可诱生干扰素,通过调节机体免疫功能,缩短疾病的进程,可用于成人甲、乙型流感。

(1)注意事项

不良反应主要是恶心、腹泻、头晕、血清转氨酶升高等。对窦房结病变或功能不全者的意义不明确,建议该类人群使用时需慎重。 (2)与其他药物的相互作用①与含铝制剂同用可影响阿比多尔的吸收,建议间隔1-2h。②与丙磺舒联用可使阿比多尔的半衰期延长。③与茶碱合用,茶碱的血药浓度可升高。 3.干扰素

干扰素有广谱抗病毒作用,抑制蛋白质合成是其对许多病毒的主要作用,并有免疫调节作用。 (1)注意事项

不良反应为流感样综合征如发热、寒战、头痛、乏力等,骨髓暂时性抑制、皮疹、血压低等。 (2)与其他药物的相互作用与茶碱合用,因抑制CYP1A2的活性,可能引起茶碱中毒。

抗流感病毒药物

抗流感病毒药物可用于预防和治疗流感,如神经氨酸酶抑制剂(NAI)。 1. 奥司他韦(口服)

可用于成人及儿童的甲、乙型流感的治疗,其对并发症防治和抑制病毒传播方面的证据有限,注意有短暂的神经精神事件如自我伤害或精神错乱,并可能会有突发呼吸困难加重。 (1)注意事项

不良反应有恶心、呕吐、失眠、头痛、腹泻、腹痛、头晕、疲乏、鼻塞、咽痛、咳嗽、血尿、嗜酸性粒细胞增多、白细胞计数降低、皮炎、皮疹、血管性水肿等。 (2)与其他药物的相互作用使用减毒活流感疫苗2周内不应服用奥司他韦,在服用奥司他韦后48h内不应使用减毒活流感疫苗。 2. 扎那米韦(吸入) 适于≥7岁儿童及成人甲、乙型流感的治疗及≥5岁儿童的预防用药,主要用于不能口服药物者,可显著缩短流感症状持续时间和住院治疗时间,但不能减少流感并发症尤其是肺炎,或降低住院率和病死率,不建议用于重症或有并发症者,有支气管哮喘等基础疾病者慎用。 (1)注意事项 不良反应有鼻部症状、胃肠功能紊乱、头痛、头晕、咳嗽、感染、皮疹、支气管炎、过敏反应、心律不齐、支气管痉挛、呼吸困难、面部水肿、惊厥和昏厥等。避免用于严重哮喘者。 (2)与其他药物的相互作用 吸入扎那米韦前2周内及后48h内不要接种减毒活流感疫苗。 3. 帕拉米韦(静脉) 帕拉米韦-氯化钠注射液适于重症、无法接受吸入或口服NAI和对其他NAI疗效不佳或产生耐药者,对儿童及有意识障碍等严重并发症者有良好的疗效。 (1)注意事项

不良反应有腹泻、呕吐、白细胞减少、嗜中性粒细胞减少、休克等。 (2)与其他药物的相互作用帕拉米韦与减毒活流感疫苗可能有相互作用,建议使用减毒活流感疫苗2周内不应使用帕拉米韦,在使用帕拉米韦后48h内不应使用减毒活流感疫苗,因帕拉米韦可能会抑制活疫苗病毒的复制。 4. M2离子通道阻滞剂 金刚烷胺、金刚乙胺 通过抑制病毒M2蛋白的离子通道活性,阻止病毒脱壳而发挥作用。M2蛋白为甲型流感病毒所特有,故仅对甲型流感病毒有抑制作用,临床主要适于甲型流感病毒的治疗和预防用药,但需注意目前耐药率高,不建议单独使用。 (1)注意事项 不良反应有胃肠道反应如恶心、呕吐等,及神经系统反应如神经质、焦虑、注意力不集中和轻度头痛等。 (2)与其他药物的相互作用①金刚烷胺与中枢神经兴奋药物联用,可加强中枢神经的兴奋,严重者可引起惊厥或心律失常等不良反应。 ②金刚烷胺与抗震颤麻痹药物、抗胆碱药物、抗组胺药物、吩噻嗪类或三环类抗抑郁药物合用,可加强阿托品样副作用,特别是在有精神错乱、幻觉及噩梦者。

抗疱疹病毒药物可用于疱疹病毒性疾病的治疗,如带状疱疹、巨细胞病毒感染等。

 1. 阿昔洛韦(ACV) 对单纯性疱疹病毒、水痘带状疱疹病毒、巨细胞病毒等有抑制作用。可用于治疗单纯疱疹病毒感染、带状疱疹、免疫缺陷者水痘、急性视网膜坏死等。 (1)注意事项 给药期间应充足饮水,防止阿昔洛韦在肾小管内沉淀,对肾功能造成损害。 (2)与其他药物的相互作用 ①阿昔洛韦呈碱性,与其他药物混合易引起pH改变,尽量避免配伍使用。②静脉给药时与干扰素或甲氨蝶呤(鞘内)合用,可能引起精神异常,慎用。③与齐多夫定合用可引起肾毒性,表现为深度昏睡和疲劳。④静脉给药时与肾毒性药物合用,可加重肾毒性,特别是肾功能不全者更易发生。 2. 更昔洛韦 可用于巨细胞病毒(CMV)感染的治疗。 (1)注意事项 不良反应有骨髓抑制、肝肾功能异常等,用药期间应监测血常规和肝肾功能,若肝功能明显恶化、血小板和粒细胞下降≤25×109/L和0.5×109/L或至用药前水平的50%应停药。巨细胞病毒感染性视网膜炎的HIV者可出现视网膜剥离。 (2)与其他药物的相互作用 ①与亚胺培南-西司他丁联用,可引起全身抽搐。②与齐多夫定联用,可增强对造血系统的毒性,需慎用。③与肾毒性药物(如环孢素、两性霉素B)联用,可能加强肾功能损害,并使更昔洛韦经肾排出量减少而引起毒性反应。④与影响造血系统的药物、骨髓抑制剂等同用,可增加对骨髓的抑制作用。

抗肝炎病毒药物可用于丙肝、乙肝等疾病的治疗,如NS5A蛋白酶抑制剂、NS3/4A蛋白酶抑制、核苷类药物。

 1. NS5A蛋白酶抑制剂 达拉他韦与其他药物联合,用于成人慢性丙肝。 (1)注意事项 不良反应有头痛、腹泻、恶心、皮疹、疲劳、失眠、贫血、血小板减少症、单细胞数减少、嗜酸性粒细胞增多等。 (2)与其他药物的相互作用①经CYP3A4代谢,并经过转运体P-gp和OCT1转运。②与中效CYP3A4诱导剂如地塞米松、利福喷汀等合用时,需调剂量至90mg/d;与强效CYP3A4抑制剂如克拉霉素、酮康唑等,或抗HIV药物如阿扎那韦、印地那韦等蛋白酶抑制剂合用时,需减量至30mg/d;禁止与强效CYP3A4诱导剂如卡马西平等合用。OCT抑制剂和中/低效P-gp抑制剂对达拉他韦的影响较小。 2. NS3/4A蛋白酶抑制 阿舒瑞韦与其他药物联合,用于成人慢性丙肝。 (1)注意事项

不良反应有头痛、发热、腹泻、恶心、皮疹、疲劳、血小板减少症、单细胞数减少、嗜酸性粒细胞增多、ALT/AST升高等。

(2)与其他药物的相互作用①通过OATP转运入肝脏,并经过CYP3A4氧化代谢,是中效CYP2D6抑制剂。②避免与CYP3A4抑制剂如克拉霉素等,CYP3A4诱导剂如卡马西平、利福平和地塞米松等,及强效OATP1B1抑制剂如环孢霉素和吉非贝齐等联用。禁止与依赖CYP2D6代谢的药物合用,如硫利达嗪,可使其血浆浓度升高致严重室性心律失常和猝死。 3. 恩替卡韦 可抑制HBV-DNA复制,对HBV-DNA的选择性强,对人DNA多聚酶选择性弱,影响相对较小。可用于乙肝的治疗。 (1)注意事项

不良反应有头痛、疲劳、眩晕、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、嗜睡、失眠、风疹、AST升高等。 (2)与其他药物的相互作用与其他经肾清除或对肾功能有影响的药物合用,可能影响后两者的血药浓度。 4. 阿德福韦酯

有较强的抗HBV、HIV、疱疹病毒的作用,可用于乙肝的治疗。 (1)注意事项

不良反应有疲劳、头痛、恶心、腹胀、腹泻、消化不良、肝酶升高、肾毒性、皮疹、咽炎、鼻窦炎、咳嗽加重等。 (2)与其他药物的相互作用与其他可能影响肾功能的药物,如环孢素、他克莫司、氨基糖苷类、万古霉素、NSAIDs等联用,可能引起肾功能损害。

抗逆转录病毒药物可用于HIV的治疗,可抑制病毒的复制。

 1. 洛匹那韦/利托那韦(LPV/RTV)

洛匹那韦为HIV蛋白酶抑制剂,可阻断Gag-Pol聚蛋白的分裂,导致产生未成熟的、无感染力的病毒颗粒;利托那韦是针对HIV-1和HIV-2天冬氨酰蛋白酶的活性拟肽类抑制剂,通过抑制HIV蛋白酶使其无法处理Gag-Pol多聚蛋白的前体,导致生成非成熟形态HIV颗粒,而无法启动新的感染周期。利托那韦可抑制CYP3A4介导的洛匹那韦代谢,而产生更高的洛匹那韦浓度。可与其他抗逆转录病毒药物联合,用于HIV-1感染的治疗。 (1)注意事项

不良反应有腹泻、恶心、呕吐、高甘油三酯血症、高胆固醇血症、肝功能损害等,有轻度的无症状的PR间期延长。 (2)与其他药物的相互作用不能与主要依赖CYP3A4清除,且其血药浓度升高会致严重和/或致命不良事件的药物同用,如阿司咪唑、西沙必利、咪达唑仑、三唑仑、麦角胺、匹莫齐特、麦角新碱、二氢麦角胺、甲麦角新碱。 2.  达芦那韦

达芦那韦是HIV-1蛋白酶抑制剂,可选择性抑制病毒感染细胞中HIV编码的Gag-Pol多蛋白的裂解,而阻止成熟的感染性病毒颗粒的形成。联合利托那韦,和其他抗逆转录病毒药物合并使用,用于已使用过抗逆转录病毒药物的HIV感染者的治疗。 (1)注意事项 不良反应有腹泻、头痛、腹痛、恶心、呕吐、肝酶升高、胰酶升高、高甘油三酯血症、高胆固醇血症等。含有磺胺,磺胺过敏者慎用。血友病者有出血增加的可能性。联合抗逆转录病毒药物治疗,可引起机体脂肪的重新分布(脂肪代谢障碍)。 (2)与其他药物的相互作用 不宜与高度依赖CYP3A4清除的药物同用,如阿司咪唑、咪达唑仑、三唑仑、西沙必利、匹莫齐特、麦角生物碱(麦角胺、二氢麦角胺、麦角新碱、甲麦角新碱等)。 

参考文献

1. 陈新谦等.陈新谦新编药物学[M].北京:人民卫生出版社,2018:139-1602. 钱之玉.药理学[M].北京:中国医药科技出版社,2009:139-1413. 杨宝峰.药理学[M].北京:人民卫生出版社,2013:405-4124. 朱依谆等.药理学[M].北京:人民卫生出版社,2016:475-4835. 儿童病毒性肺炎中西医结合诊治专家共识(2019年制定)[J].中国实用儿科杂志,2019,34(10):801-805

6. 合理应用抗流行性感冒病毒药物治疗流行性感冒专家共识(2016年)[J].中华内科杂志,2016,55(3):244-247

7. 中国成人流行性感冒诊疗规范急诊专家共识[J].中国急救医学,2019,39(10):915-928

8. 流行性感冒抗病毒药物治疗与预防应用中国专家共识[J].中华医学杂志,2016,96(2):85-88

9. 国内外指南推荐的儿童流感治疗方案[J].中华实用儿科临床杂志,2017,32(18):1361-1363

10. 儿童流感诊断与治疗专家共识(2015年版)[J].中华实用儿科临床杂志,2015,30(17):1296-130011. 美国FDA公布扎那米韦安全性信息[J].临床合理用药杂志,2010,3(4):5412. 孕产妇流感防治专家共识[J].中华围产医学杂志,2019,22(2):73-77

13. 童荣生等.药物比较与临床合理选择-呼吸科疾病分册[M].北京:人民卫生出版社,2014:209-217

14. 新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第五版修正版)

15. 流行性感冒诊疗方案(2019年版)16. 氨茶碱在儿童安全合理使用的专家共识[J].中国实用儿科杂志,2019,34(4):249-25417. 儿童巨细胞病毒性疾病诊断和防治的建议[J].中华儿科杂志,50(4):290-29218. 中国实体器官移植受者巨细胞病毒感染诊疗指南(2016版)[J].中华器官移植杂志,2016,37(9):561-56319. 器官移植受者巨细胞病毒感染临床诊疗规范(2019版)[J].器官移植,2019,10(2):142-14620. 带状疱疹中国专家共识[J].中华皮肤科杂志,2018,51(6):403-40621. 丙型肝炎直接抗病毒药物应用中的药物相互作用管理专家共识[J].临床肝胆病杂志.2018.34(9):1855-1860

22. 老年人多重用药安全管理专家共识[J].中国糖尿病杂志,2018,26(9):705-706

“清明时节雨纷纷”,每到清明前后,南方地区的降雨量就会增多,气温也开始逐渐回升。充足的雨水,让讨厌的蚊子又变得活跃起来。蚊子在叮咬了人的皮肤后,除了会给人带来皮肤的瘙痒感,也可以传播一些严重的疾病,如乙型病毒性脑炎。

乙型脑炎病毒是于1935年由日本学者首先从日本乙型脑炎死亡患者脑组织中分离,故国际上将其命名为日本脑炎病毒。

乙脑是人畜共患的自然疫源性疾病,人或动物(幼猪为主要感染源)感染后出现病毒血症,为此病的感染源。乙脑通过蚊虫叮咬而传播。在我国,科学家曾从约20余种蚊子体内分离出乙脑病毒,其中有按蚊、库蚊、伊蚊等。

 

 

蚊子吸食带病的人类或动物的血液后,病毒先在其肠道内增殖,然后移至唾液腺,再通过叮咬传播给人或动物,再由动物感染更多蚊虫,造成蚊-动物-蚊的不断循环。

人对乙脑病毒普遍易感,但感染后多数表现为阴性感染或亚临床感染,少数患者发展为重症感染。

被感染了乙脑病毒的蚊子叮咬后,在发病前通常有10-14天的潜伏期,最短为4天,最长21天。

初期:在发病的第1-3天,体温迅速上升至39-40℃,伴有恶心、呕吐、嗜睡、疲倦,甚至抽搐。

极期:在发病的第4-10天,症状逐渐加重。可出现持续高热,感染、抽搐、呼吸衰竭。其中呼吸衰竭为主要致死原因。

恢复期:在极期过后,患者体温逐渐下降,精神神经症状逐渐好转。但重症病人有可能仍可有神经迟钝、痴呆、失语、吞咽困难、四肢瘫痪等表现。

后遗症期:在恢复期神经系统残存症状超过6个月尚未恢复正常则进入后遗症期。

对乙脑目前尚无特效抗病毒药物。应早期诊断及早期治疗,关键在于处理高热、惊厥和呼吸衰竭等危重症状的综合性治疗。

预防乙脑一是要控制传染源,隔离患者至体温正常,给幼猪接种疫苗。二是要做好防蚊和灭蚊措施,如:消灭蚊子的孽生地,处杂草、清积水等。外出可喷驱蚊液、贴防蚊贴等,家中可使用蚊香、灭蚊水、蚊帐等。

 

此外要接受预防接种:可在乙脑流行季节(多在6、7月份)接种疫苗。

 

(本文原创,转载请注明出处。本文图片来源网络)

供稿:神经内科 罗轩文

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主编:曾   宁

编辑:钟一夫

  RNA病毒编码的依赖RNA的RNA聚合酶(RNA-dependent RNA polymerase,简称RdRP)是一类独特的核酸聚合酶,在病毒基因组复制和转录过程中发挥核心作用,是抗病毒药物研究的热点靶标。病毒的RdRP由于可与其他功能域融合或与其他病毒蛋白共折叠,其整体结构多样性较高,但其催化核心区的三维结构则较为保守,因此RdRP兼具多样性和保守性。由于RNA病毒的宿主范围几乎囊括了所有细胞形式的生命体,在与不同宿主的共同进化过程中,RdRP作为RNA病毒最保守的蛋白,其与病毒的宿主适应性之间的关联并不清晰。黄病毒包括乙型脑炎病毒(Japanese encephalitis virus,简称JEV)、登革病毒(dengue virus,简称DENV)、寨卡病毒、蜱传脑炎病毒(tick-borne encephalitis virus,简称TBEV)等多种人类致病病原,是一类分布广泛、种类繁多的单股正链RNA病毒,与丙型肝炎病毒和经典猪瘟病毒同属于黄病毒科。黄病毒大多由吸血节肢动物如蚊和蜱作为媒介传播,可引起人类脑炎或出血性疾病,对人类健康构成重大威胁。黄病毒的RdRP位于病毒编码的非结构蛋白NS5的羧基端,与氨基端的甲基转移酶(MTase)形成天然融合体。此前蚊传黄病毒的NS5已有多个三维结构报道,包括全长蛋白、MTase区和RdRP区的结构,而蜱传黄病毒NS5蛋白的全长结构及RdRP三维结构则未获解析。中国科学院武汉病毒研究所研究员龚鹏团队长期从事病毒RdRP的催化与调控机制研究,此前已分别解析了JEV和DENV的NS5全长蛋白晶体结构(Lu and Gong, PLoS Pathogens 2013; Wu et al., PLoS Pathogens 2020),并与武汉病毒所研究员张波团队合作,系统性揭示了NS5的构象多样性和保守性以及MTase调控RdRP的分子机制(Li et al. PLoS Neglected Tropical Diseases 2014; Wu, et al. Journal of Virology 2015; Wu et al., PLoS Pathogens 2020)。科研人员近期解析了分辨率为1.9埃的TBEV MTase晶体结构(PDB号7D6M,图1A)和分辨率为3.2埃的TBEV RdRP的晶体结构(PDB号7D6N,图1B),获得了首个蜱传黄病毒RdRP的三维结构信息。通过黄病毒RdRP的序列分析以及与结构已知的蚊传黄病毒RdRP的结构进行比较,发现在RdRP保守的催化基序(motif)B和C之间存在一个值得关注的区域(以下称B-C连接区)。该区域位于RdRP手掌区的底部且暴露于蛋白表面,且在黄病毒属的不同宿主分类中具有明显的宿主相关多样性(图1B及图2)。研究设计了TBEV和JEV病毒间B-C连接区的替换突变,在酶学水平证实突变对RdRP催化功能不构成本质影响(图3A、B)。龚鹏团队与武汉病毒所研究员王汉中/郑振华团队和张波团队合作,在细胞水平分别评测突变对TBEV和JEV的影响,研究表明在两种病毒体系中突变后的病毒不能维持在细胞中的增殖(图3C、D)。这些结果提示B-C连接区很可能参与了RdRP催化以外与病毒增殖相关的重要过程。通过对正链、负链和双链RNA病毒中的代表性RdRP的B-C连接区进行结构与序列的系统分析,在RNA病毒大家族中发现该区域在结构和序列长度方面具有较高的多样性(图4),提示RdRP的B-C连接区很可能是RNA病毒共有的一个宿主适应热点区域,该研究为病毒RdRP的调控机制研究及RdRP相关的宿主适应研究提供了重要线索。研究工作得到国家重点研发计划项目“畜禽重要病原共感染与协同致病机制研究”(项目负责人为中国农业科学院上海兽医研究所研究员丁铲)和国家自然科学基金委员会面上项目的支持。武汉病毒所博士研究生杨婕妤和博士后景旭平为论文共同第一作者,主要完成了结构与酶学研究工作,龚鹏、郑振华和张波为论文共同通讯作者,王汉中/郑振华团队的实验师易文富、硕士研究生姚琛和张波团队的博士后李晓丹分别完成了TBEV和JEV病毒学研究工作。相关研究成果在线发表在Nucleic Acids Research(《核酸研究》)上。 图1.TBEV MTase和RdRP的晶体结构。(A)MTase结构中结合了一个甲基供体SAM分子。(B)RdRP由拇指、手指和手掌三个结构域组成,B-C连接区(浅粉色)位于手掌区底部。  图2.黄病毒科RdRPs中B-C连接区结构和序列的多样性。(A)第一排中TBEV属于蜱传黄病毒,其余属于蚊传黄病毒。第二排中TBEV和JEV属于黄病毒属,而HCV和CSFV分别属于黄病毒科中的肝炎病毒属和瘟病毒属。其中motif B、B-C连接区和motif C分别用黄色、橙色和浅绿色表示。(B)黄病毒NS5中B-C区域的序列比对。根据宿主的不同,黄病毒可以分为蚊传、蜱传、仅在昆虫中传播和仅在脊椎动物中传播四类。 图3.病毒种间B-C连接区替换突变影响病毒增殖。(A)(B)将连接区替换为JEV序列的TBEV NS5表现出与野生型聚合酶相似的依赖引物(A)和从头合成(B)活性。(C)(D)在细胞水平上TBEV和JEV的连接区替换突变体均不能实现病毒增殖。  图4.病毒RdRP的B-C连接区展现出较高的多样性。上中下三行分别为正链、负链和双链RNA病毒代表性RdRP的连接区结构。每个彩色结构分别代表一个RNA病毒科。其中B-C连接区用橙色显示。左侧为多结构叠印图(灰色)。

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