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多动症表现, 一波三折,近十年首个“多动症非刺激疗法”——Qelbree获

作者:   来源:  热度:15  时间:2021-04-14






关键词:SPN-812;注意缺陷多动障碍;FDA ?2021年4月2日,Supernus Pharmaceuticals宣布FDA已经批准其Qelbree(SPN-812,盐酸维洛沙嗪)的新药申请(NDA),用于治疗6~17岁的小儿注意缺

关键词:SPN-812注意缺陷多动障碍FDA

?2021年42日,Supernus Pharmaceuticals宣布FDA已经批准其QelbreeSPN-812盐酸维洛沙嗪)的新药申请(NDA),用于治疗6~17岁的小儿注意缺陷多动障碍ADHD也叫多动症)。照计划,Supernus Pharmaceuticals将在下半年递交Qelbree治疗成人ADHD的补充新药申请。

注意缺陷多动障碍(ADHD),也叫多动症,是儿童期常见的一类心理障碍,表现为与年龄和发育水平不相称的注意力不集中和注意时间短暂、活动过度和冲动,常伴有学习困难、品行障碍和适应不良。部分患儿成年后仍有症状,明显影响患者学业、身心健康以及成年后的家庭生活和社交能力。据悉,美国有近610万儿童和青少年ADHD患者。目前ADHD没有已知的治愈疗法,大多数人都无法摆脱疾病的困扰,迫切需要一种非管制的、与现有疗法作用机制不同的治疗方法。

SPN-812是Supernus Pharmaceuticals自主研发的一款血清素去甲肾上腺素调节剂(SNMA),被开发用于治疗6至17岁儿童和成人ADHD。其有效成分盐酸维洛沙秦在欧洲作为抗抑郁药使用,具有广泛的安全性数据。

SPN-812的获批并不顺利,20201FDA受理其上市申请,当时FDA指定的PDUFA日期为2020118日。2020119日,Supernus Pharmaceuticals宣布收到FDA关于SPN-812治疗6-17岁儿童ADHD的完整回函(CRL),指出的主要问题是公司内部进行分析测试的实验室搬迁到新的地方。20211月,Supernus PharmaceuticalsFDA举行讨论该CRL和重新递交NDA的要求。20212月,Supernus Pharmaceuticals宣布再次递交SPN-812NDA,新的NDA中,Supernus删除了对其内部实验室的引用,并处理了CRL的其他内容。随后在公布2020年业绩时,Supernus Pharmaceuticals宣布FDA已经受理了SPN-812重新递交的NDA,指定的PDUFA日期的20214月。

Qelbree的获批是基于在6-17岁儿童患者开展的4项III期临床试验、两项II期临床试验、多项I期临床试验、一项长期开放标签扩展研究、临床前试验等一系列开发项目。在6-17岁儿童患者开展的4项III期临床试验由4个3臂、安慰剂对照试验组成,其中P301和P303针对6-11岁的儿童,P302和P304针对12-17岁的青少年患者,主要终点均为与基线相比,在ADHD评分(RS-5)下的总分变化??????????????

P301试验入组477例患者,试验中患者随机分配至安慰剂组、100mg治疗组和200mg治疗组,治疗组每日1次服用5周。2018年12月该试验达到主要终点,ADHD?RS?5评分取得统计学意义改善,100mg和200mg组分别为-16.6分(p=0.0004)和-17.7分(ptext-indent: 2em;font-size: 15px;letter-spacing: 1px;">P302试验入组310例患者,试验中患者随机分配至安慰剂组、200mg治疗组和400mg治疗组。结果显示:该研究也达到主要终点,ADHD?RS?5评分取得统计学意义改善,200组和400mg组分别为-16.0分(p=0.0232) 和-16.5分(p=0.0091) 。P303试验入组313例患者,试验中患者随机分配至安慰剂组、200mg治疗组和400mg治疗组,每日一次服用7周。结果显示,:200mg和400mg组取得统计学意义改善,-17.6分(p=0.0038)和-17.5分(p=0.0063),安慰剂组为-11.7分。P304试验入组297例患者,试验中患者随机分配至安慰剂组、400mg治疗组和600mg治疗组。400mg达到主要终点,为-18.3vs -13.2 (p=0.0082) 600mg组没有达到统计学意义,改善总分-16.7分( p=0.0712

此次,Qelbree获批将成为近十年来批准的首个针对ADHD的新型非刺激性疗法。而且,SPN-812ADHD成人中进行的III期研究也于202012月取得积极结果,照计划Supernus将于今年下半年递交针对成人ADHD的补充NDA

Qelbree的获批将进一步对礼来的 Strattera(阿托西汀)造成威胁。Strattera也是一款一款去甲肾上腺素再摄取抑制剂,最早于20027月被FDA 批准用于治疗ADHD。与普遍采用的传统中枢神经兴奋剂相比,阿托西汀具有极其出色的疗效和安全性,在国际上已得到广泛认可和应用,已被推荐为治疗 ADHD 的一线药物,不过2017FDA就批准了多款阿托西汀仿制药。

此外,去年6月,大冢制药centanafadine治疗ADHD成人患者的26III期临床试验的阳性结果。该药是一种5-羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺三重再摄取抑制剂,大冢还计划开发该药治疗ADHD儿童患者。

关于Supernus Pharmaceuticals

Supernus Pharmaceuticals是一家致力于开发和商业化治疗中枢神经系统(CNS)疾病产品的生物制药公司,2020年以3亿美元的首付款和高达2.3亿美元的里程碑付款收购了美国WorldMeds的CNS产品组合。自此,Supernus Pharmaceuticals上市产品达到5个,即

  • APOKYN?(盐酸阿扑吗啡,帕金森疾病的急性、间歇发作的低机动性off发作)

  • MYOBLOC? (B型肉毒杆菌毒素,治疗颈部肌张力障碍和流涎)

  • XADAGO?(B型单胺氧化酶抑制剂,帕金森患者levodopa/carbidopa药物的辅助治疗)

  • Trokendi XR(托吡酯缓释剂,预防偏头痛和治疗癫痫)

  • Oxtellar XR(奥卡西平缓释剂,治疗癫痫)

2020年的销售额分别为7430万美元、980万美元、690万美元、3.196亿美元和9870万美元。

此外,Supernus Pharmaceuticals还有多款在研产品,如SPN-830、SPN-820、SPN-817。其中SPN-830,即盐酸阿扑吗啡输液泵,是收购WorldMeds时获得,2020年9月曾递交其新药申请,但由于FDA认为其NDA数据不完整而遭到拒绝。SPN-820(NV-5138)是2020年4月Supernus Pharmaceuticals从Navitor Pharmaceuticals获得的一款首创mTORC1激活剂。SPN-817(石杉碱甲)是2018年从Biscayne Neurotherapeutics获得,目前在对难治性严重癫痫的成年患者进行I期概念验证试验,曾被FDA授予治疗Dravet Syndrome和Lennox-Gastaut Syndrome的孤儿药资格。

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关注同写意法规俱乐部理事长,前FDA药品审评官杜涛博士为同写意打造的精品专栏,本专栏将用最快的速度对今后FDA批准上市的新药和新的治疗方案进行专业解读。

2021年4月2日,美国FDA批准了Supernus Pharmaceuticals公司研发的Qelbree上市。该药用于治疗6-17岁注意力缺陷多动障碍的患者。更有意义的是,这是首款用于治疗该疾病的非兴奋剂类新药。

 

注意力缺陷多动障碍(ADHD)又被称为“多动症”,是一种慢性大脑疾病,临床表现为患者注意力无法集中、肢体多动、性格上容易冲动,或长时间坐不住。ADHD的症状在儿童3-6岁时开始出现,可以持续到青春期和成年期。

根据2016年美国的一项家长调查资料,估计美国大约有610万儿童被诊断为多动症。其中包括近39万2-5岁儿童,240万6-11岁儿童和330万12-17岁的儿童。临床症状显示,男孩比女孩更容易患有多动症。

根据中国公共卫生网站的数据显示,中国儿童ADHD的总发病率为5.7%,男童总发病率为7.5%,女童总发病率为3.4%。近年来,我国儿童ADHD发病率呈逐渐上升趋势,不发达地区尤甚。小学生发病率大于学龄前儿童。

 

目前市场上最常用的三类ADHD药物分别是兴奋剂、非兴奋剂和抗抑郁类药物。兴奋剂作为一线ADHD的治疗药物的使用长达几十年。药物的受体为大脑中的多巴胺。它可以帮助儿童集中注意力和避免分心。对70%-80%的患者这类药物是有效的。

虽然这类药物见效快,但是副作用较多,如头痛,高血压,食欲下降和失眠。非兴奋剂ADHD药物在兴奋剂不起作用或产生严重副作用的情况下可以用于患者的治疗。Strattera是首款获得FDA批准的非兴奋剂类ADHD药物,与兴奋剂药物不同的是,这类药物以去甲肾上腺素为靶点,因此不会引起与精神兴奋剂相关的潜在副作用。

 

此次FDA批准的Qelbree(Viloxazine)是一种去甲肾上腺素再摄取抑制剂。作为一类非兴奋剂治疗药,Qelbree具有特异的5-羟色胺调控活性。在临床试验中,患者在服用Qelbree一周后就能够观察到该药的疗效。

根据多动症评分结果显示,与安慰剂相比,使用Qelbree治疗可以显著减少多动症RS-5的总分。Qelbree最常见的不良反应是嗜睡、食欲下降、疲劳和恶心等。需要注意的是,使用Qelbree治疗的儿童自杀倾向略高于服用安慰剂的儿童。

 

在Qelbree获得FDA批准后,Supernus Pharmaceuticals的股价在盘前交易中上涨了8.12%,周一上午股价达到28.89美元。根据Grand View Research报道,ADHD治疗药物的市场规模在2019年已经达到179亿美元,预计到2025年,该类药物的市场规模将达到249亿美元。

作为非兴奋剂ADHD疗法的首个获批药物,礼来公司的Strattera在2019年和2020年的全球销售额分别为2.4亿美元和1.3亿美元。根据Global Data的推算,Strattera 2021年的全球销售额将达到1.2亿美元。同样是ADHD的治疗药物,根据Global Data的推算,夏尔制药的ADHD治疗药物Intuniv 2020年的全球销售额达到3.1亿美元,预计2021年全球销售额将达到3.3亿美元。

 

“基于在临床开发项目中表现出的疗效,我们认为Qelbree提供了一种独特的ADHD替代疗法。”Supernus总裁兼首席执行官Jack A. Khattar表示,“Qelbree给医生和ADHD患者提供了一种经临床验证既有效、又安全的全新选择。”临床需求决定了药物价值,这次Qelbree的批准为ADHD患者的治疗领域提供了又一个全新的治疗选择。ADHD是一种非常令家长困惑,同时会影响患儿成长阶段的疾病,希望Qelbree的获批能使更多的患者获得有效的治疗。

资料来源

  • https://www.biospace.com/article/maryland-based-supernus-pharmaceuticals-wins-fda-approval-for-novel-non-stimulant-adhd-treatment/

  • https://endpts.com/supernus-battles-back-from-crl-scoring-the-fdas-approval-for-non-stimulant-adhd-med-qelbree/

  • https://medcitynews.com/2021/04/supernus-adhd-drug-is-fda-approved-first-new-non-stimulant-med-in-a-decade/?rf=1

  • https://pharma.globaldata.com/DrugsView/ProductView/?id=PS&ProductId=50546&ProductType=0,1

  • https://www.takeda.com/4ab56e/siteassets/system/investors/report/quarterlyannouncements/fy2020/qr2020_q1_quarterly-financial-report_en.pdf

  • /article/id/21746

  • https://www.understood.org/en/learning-thinking-differences/treatments-approaches/medications/the-difference-between-stimulant-and-non-stimulant-medication-for-adhd

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前段时间,很多妈妈都来留言问,自己家娃“一天到晚不停捣乱、大喊大叫是不是多动症?”“不能安静地坐上一分钟,手总是不停抠来抠去是不是多动症?”……

家里有个一刻都停不下来的娃,家长们不单管得身体累,更是操心——这么动来动去,集中不了注意力,以后上学怎么办,成绩跟得上去吗?

既然是大家关心的,糕妈就要好好讲讲了。

的确,儿童多动症的发病率并不低(有报道称大概在 5% 左右,即每 20 个孩子就有 1 个是多动症),它也确实是儿童期最常见的行为障碍疾病之一 ,但生活中这个词很多时候是被滥用了。

为啥这么说呢?给大家讲个搞笑的事情就明白了:

曾有调查表明,在被确诊为“多动症”的孩子中,8 月出生的娃比9月出生的娃患病率高了 60%。

这是为啥呢?原因很简单, 9 月 1 号是开学日,9 月之后出生的娃只能等到下一年上学,就成了班上年纪比较大的孩子,就会乖巧得多;而 8 月出生的娃是全班最小的,学习跟不上,玩性也大,当然容易被老师和家长视为“多动症”了。

也就是说,很多小孩被误诊为“多动症”,其实只是因为年纪太小!据报道,美国每年可能有约 1 百万的儿童被误诊成多动症 。

还有些家长,内心无法接受孩子成绩不如别人家的孩子,就甩锅给“多动症”。而另一些家长呢,说自己孩子有“多动症”其实并不是担忧,只是想秀一下自己娃有多活泼而已。但这样随随便便给娃贴上疾病标签,是不利于宝宝身心发展的。

所以,“多动”≠“多动症”,大家在用“多动症”这个词的时候,一定要谨慎谨慎再谨慎啊!

很多家长就说了,是不是多动症不应该是由专业医生诊断的吗?为啥误诊率会这么高?

这是因为,多动症虽然是一种病,但并没有明确的特异性的临床症状,医生下诊断时,很大程度上依赖老师和家长的反馈而这些反馈都有局限性,可能没那么客观)

但有几点是可以明确的,多动症最大的特点是:

  • 多动

  • 冲动

  • 与发育水平不相符的注意力不集中

这里先要划个重点不同年龄的小孩子注意力持续时间是不一样的,可以对照自家娃的年龄大概看看?

▲2 岁以下以无意识的注意为主

所以啊,如果宝宝年龄还小,注意力持续时间不长是很正常的哦。真正的多动症儿童需要满足的条件是这样的:

(上下滑动查看)

注意力不集中(中了以下行为 6 条以上):

  1. 学习时不注意细节,经常粗心犯错;

  2. 不管做什么(玩游戏、吃饭等),都比别的孩子更难集中注意力;

  3. 不愿意聆听,即使没有分心也听不进去别人的话;

  4. 无法完成简单的指示(不是因为耍脾气故意不做,也不是因为没有理解任务不会做),比如让他去鞋架拿双拖鞋过来,他刚迈步就忘了自己要干啥;

  5. 难以完成有条理的任务,比如整理玩具、收拾屋子等;

  6. 常常逃避、不愿意做需要精力的工作,比如写作业、做家务等;

  7. 经常丢东西,比如玩具、橡皮、课本等;

  8. 很容易被外界刺激干扰而分心;

  9. 经常忘事儿,比如跟小朋友约好要见面、答应了帮忙拿东西结果却忘了等。

多动/冲动(中了以下行为 6 条以上):

  1. 经常动个不停,在座位上扭来扭去;

  2. 在上课时会擅自离开座位;

  3. 在需要安静的场合,过度地跑来跑去、爬上爬下;

  4. 无法参加安静的活动,比如听故事、读绘本、搭积木等;

  5. 比其他孩子更加“精力旺盛”,就像有个马达一样,一刻不停地动来动去;

  6. 话多得不正常;

  7. 经常打断别人的话,无法等别人说完就抢话;

  8. 无法耐心排队;

  9. 会突然打断其他小伙伴的活动,比如在别人做游戏时突然过去打断,或者突然拿走别人正在玩的玩具。

光具备这两点还不够,在诊断多动症时还要满足以下几点:

(上下滑动查看)
  • 在 12 岁前出现症状,达到了与发育水平不相符的程度,且症状持续存在至少 个月

  • 症状出现是不分场合(至少出现在 2 个不同环境下)不管在学校、在家还是在户外玩耍,都会有多动或注意力不集中的表现;

  • 症状严重影响中度以上了学业和社交;

  • 排除其他疾病(如甲亢、焦虑症、精神发育迟滞、精神分裂等)

看完这些,大家应该心里多少有些底了。

如果一个 3 岁宝宝只是在看书的时候不专心,玩起游戏来可以专注 15 分钟以上,那就不是多动症;或是在学校好动,在家就变乖巧了,那也不是多动症;又或者因为突然搬家、父母吵架等环境影响,宝宝处于一种焦虑、紧张的状态中,吃饭时动来动去,那也不是多动症。

如果前面讲的几个条件全都符合,高度怀疑娃确实有多动症,那就应该及时找一个靠谱的、有经验的心理科或发育行为科医生,来帮你的宝宝明确诊断。如果确诊了多动症,就需要根据医生的指导,选择行为治疗和(或者)药物治疗。

讲了那么多,糕妈无非是想要跟大家强调:多动 ≠ 多动症那如果宝宝确实不是多动症,只是好动怎么办呢? 

1.让宝宝多做消耗精力的户外活动

首先要明确,儿童活泼好动是很正常的事情,如果宝宝精力太旺盛,就让他多做些消耗精力的户外活动,比如爬山、骑车、踢球等运动。 

2、弄清宝宝真正的喜好

如果宝宝在做某件事时注意力不集中,要先弄清楚他到底是注意力缺陷,还是只是对现在正在做的事不感兴趣,多找找宝宝的喜好。比如你给宝宝读诗词时他没啥兴趣、不想听,但也许你陪他玩积木他就能玩一下午呢!

3.放下手机,高质量的陪伴

我们之前讲过,在陪娃的时候,爸妈的注意力会影响宝宝的注意力,所以在陪娃时,父母自己也要放下手机,专注陪娃别走神哦。

在宝宝自己玩的时候,也不要一会儿喂水、一会儿问问题去打断他,这样反而会破坏宝宝的专注力。

另外,陪娃一起做安静活动时,也可以放一些舒缓的、安静的音乐,帮宝宝放松下来哦。

最后,糕妈还是要再跟大家强调,多动≠多动症,我们不能用要求大人的标准去要求一个孩子。请对宝宝宽容一点,给宝宝一点时间,给宝宝一点耐心,等他慢慢长大。

参考资料:

[1] https://www.cdc.gov/ncbddd/adhd/data.html

[2]https://www.uptodate.com/contents/attention-deficit-hyperactivity-disorder-in-children-and-adolescents-epidemiology-and-pathogenesis

[3] Elder T E . The importance of relativestandards in ADHD diagnoses: Evidence based on exact birth dates[J]. Journal ofHealth Economics, 2010, 29(5):0-656.

[4]https://wehavekids.com/parenting/Top-ten-tips-for-bringing-up-a-very-active-toddler

学到的妈妈点这里 转载请注明出处:多动症表现, 一波三折,近十年首个“多动症非刺激疗法”——Qelbree获:http://www.720weixin.com/marketing/410740.html

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